中国原创治疗阿尔茨海默病新药“9 I期”获批上市。
阿尔茨海默病，俗称阿尔茨海默病，一旦患病，人的记忆、思维和判断力就会像“橡皮擦”一样在脑海中慢慢抹去。据国际老年痴呆症协会统计，全球约有4800万患者，每三秒钟就会增加一个新病例。中国患者约占20%，其治疗仍是世界性难题。随着人口老龄化，阿尔茨海默病的危害越来越明显。
图片来源:浙江卫视《我是演员巅峰》
目前，世界上只有少数几种药物用于阿尔茨海默病的临床治疗。各大制药公司在过去的20年里投入巨资研发新药，大部分都失败了。17年该领域没有新药上市。
165438+10月2日传来振奋人心的消息。国家医药产品监督管理局有条件地批准了甘露聚糖钠胶囊用于轻中度阿尔茨海默病的上市注册申请，并改善了患者的认知功能。
甘露酸钠胶囊是由中国海洋大学上海药物研究所和上海绿谷制药历时22年共同研发的具有完全自主知识产权的国内创新药物。也是全球首个多靶点抗阿尔茨海默病的创新药物。得益于上海试点药品上市许可持有人制度和推动创新研发成果的东风，能够快速上市，惠及阿尔茨海默病患者和家庭。
这种中国原创、世界首创的治疗阿尔茨海默病的新药，将为广大阿尔茨海默病患者提供一种新的治疗方案。
“九期一”上市获批，不仅填补了世界空白，也满足了众多急需用药患者的期待。
“九期I”临床试验研究* *的1、2和3期有1199名参与者。其中，上海交通大学医学院附属精神卫生中心和北京协和医院开展了三期临床试验，共观察818例受试者。整个临床试验由全球最大的新药研发外包服务机构爱坤威管理。
为期36周的III期临床研究结果显示，IX期可明显改善轻中度阿尔茨海默病患者的认知功能障碍。与安慰剂组相比，主要治疗指标认知功能明显改善，认知功能量表评分提高2.54分。第九阶段一对患者的认知功能具有起效快、持续稳定改善、安全性好的特点，不良事件发生率与安慰剂组相当。
准备，药品今年上市。
图片来源:中国科学院上海药理研究所
22年的坚持，糖药领域被唤醒。
今年9月，耿美玉团队在《细胞研究》发表论文，揭示了GV-971抑制阿尔茨海默病的机制。
据介绍，GV-971是从海藻中提取的海洋寡糖分子。与传统的靶向抗体药物不同，它可以多位点、多片段、多状态捕获淀粉样β蛋白，抑制Aβ纤维的形成，并将形成的纤维解聚为无毒单体。最新研究发现，GV-971还可以调节肠道菌群的失衡，重塑机体的免疫稳态，从而减少大脑中的神经炎症，防止阿尔茨海默病的进展。
据中国科学网此前报道，耿美玉表示，“根据GV-971研发发现的AD发病机制，老年人常吃海带和酸奶，有助于预防AD的发生。”他们将进一步研究和扩展GV-971的适应症，如帕金森病、抑郁症、睡眠障碍和自身免疫性疾病。
“传统的主流药物设计都是针对单一靶点，很难找到阻止AD发展的药物。”耿美玉也说过，糖链是生命三大物质之一。因为糖的化学结构是最难研究的，糖是一个长期被忽视的对象，糖医学领域需要像沉睡的巨人一样被唤醒。
从1997发现第一个与阿尔茨海默病有关的化合物开始，耿美玉的团队坚持了22年。“我真的感到很孤独，因为别人在做小分子药物，用糖药治疗阿尔茨海默病，无论是结构测定、质量控制、制备工艺、模型建立、评价体系、体内代谢过程研究等。，没有先例，挑战是巨大的。”一路走来最让耿美玉骄傲的是她坚持了下来，从不放弃。“这种坚持最初是作为科学家的使命感，后来见证了患者的强烈需求。这种使命感变得更加迫切，已经超越了科学兴趣，成为非常强大的支撑力量。”为了尽快为阿尔茨海默病做出治疗药物，耿美玉这么多年没有发过一篇相关论文，每天从家里到实验室，再从实验室到家里。
165438+10月3日，中国科学院、上海市政府召开新闻发布会，透露了这款药物的研发过程、上市进度等关键信息，并现场答疑，比如什么时候买，为什么要治脑清肠。
记者招待会
批准上市是“有条件的”
在国家医药产品管理局的网站上，第九期的上市批文上附加了“有条件”二字。根据说明，国家医药产品管理局要求申请人在上市后继续开展药理机制和长期安全性有效性研究，完善低聚糖的分析方法，按时提交相关试验数据。
对此，中国科学院上海药物研究所研究员耿美玉解释说:“有条件批准是因为新药申报资料中未提交大鼠长期致癌性试验的正式报告，但试验已完成，统计结果已全部完成，说明该药与致癌性无关。”
耿美玉介绍，按照惯例，一个药品的所有信息正式上报后，才能提交并发新药证书。然而，考虑到阿尔茨海默病患者的巨大需求，特别是基于现在已经完成的大鼠致癌试验的结果，国家医疗产品管理局允许首先列出九个阶段，并要求R&D团队在三个月内提交信息。
“新药研究是一个长期的过程，需要在更多的患者中得到验证。现在基础研究还是冰山一角。接下来，根据国家医疗产品管理局的要求，我们将做新药的上市后评估和真实世界的研究。”耿美玉说。
现在绿谷制药正在积极推进国际三期多中心研究。
从肠道入手，治疗脑部疾病？
九期是全球首个针对脑肠轴的阿尔茨海默病新药，代表了一条全新的技术路线。
根据R&D团队的研究，临床前作用的机制表明，第九阶段I可以通过重塑肠道菌群的平衡，抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增加，减少外周和中枢炎症，减少淀粉样β蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化来改善认知功能障碍。这种以脑肠轴为靶点的独特机制，为深入理解9-1期的临床疗效提供了重要的科学依据。
近年来，人们对胃肠道菌群的认识逐渐加深，大量研究表明，胃肠道菌群与代谢性疾病、脑血管疾病、神经精神疾病、肿瘤等密切相关。目前，有研究证实，肠道菌群失调与自闭症、抑郁症、帕金森病、阿尔茨海默病等疾病密切相关。
耿美玉R&D团队的研究表明，在阿尔茨海默病过程中，随着Aβ的沉积和Tau蛋白的磷酸化，肠道菌群组成发生变化，进而导致代谢产物异常。异常代谢产物刺激外周免疫炎症，促进炎症免疫细胞Th1向脑内浸润，引起脑内M1小胶质细胞激活，导致阿尔茨海默病相关的神经炎症发生，最终导致认知功能障碍。口服九ⅰ期可以重塑肠道菌群，减少异常代谢产物，阻止外周炎症免疫细胞向脑内浸润，抑制神经炎症，减少Aβ的沉积和Tau蛋白的磷酸化，从而改善认知障碍，达到治疗阿尔茨海默病的目的。
三期临床研究人员对效果“非常满意”。
谈到人们最关心的效果问题，IX-III期主要临床首席研究员、上海交通大学医学院附属精神卫生中心教授肖师傅表示:III期主要有几个特点。
首先，突出的特点是全球首个纯安慰剂对照研究，纯安慰剂对照时间长达9个月。
第二个特点，根据二期研究的经验，是诊断标准更严格，招募更严格，招募患者更困难。招生筛选失败率基本达到50%，所以研究很长。三期研究历时四年。
目前的功效评价工具可能对轻功效评价不是很敏感，就像一张卷子。轻度的考试总会好一些，患者是进行性的，较重的时候患者发展相对会快一些。疗效特点在三期验证中确实有点偏，看到的效果更明显。
目前主要疗效指标与考试相同，ADAS-Cog评分整体提高2.54分。如果偏了，会提高近5分，就更明显了。“与多奈哌齐这种已经进行了6个月安慰剂研究的代表性药物相比，全世界已经进行了34项双盲随机对照研究。观察半年，分数提高了2.01分，相对来说，9个月能提高2.54分。我个人认为疗效很满意。”小师傅说。
R&D代表队合影
65438+二月底前可用。
患者什么时候能买到？对此，绿谷制药董事长吕松涛表示“65438+2月底前”。
“为了满足更多患者的需求，上海给了绿谷制药40亩土地，用于张江科学城的生产建设。我们争取今年开工建设，计划三年完成。届时，这家工厂每年可满足200万患者的用药需求。”卢松涛说。
据他介绍，该工厂完全按照美国的GMP标准设计。当它完成后，也许新药在美国上市的申请就能顺利获批。这种药将来会从张江出口到全世界。
待定的药品价格计划在65438+2月底前上市，有需要的患者可凭医生处方在各大药店购买。
上海市委常委、副市长轻舞表示:在医保方面，如果上海能通过医保、人才等方面的政策，为新药的研发和未来的生产销售提供支持，这些政策都会全力推动和支持。
标签
除了令人兴奋的“九阶段一”，中国还有许多针对阿尔茨海默病的新药正在研究中。例如:
康弘药业:治疗阿尔茨海默病的新药KH110处于研发阶段。
京新药业:公司治疗阿尔茨海默病的药物卡巴拉汀胶囊已经获批，盐酸美金刚已经在临床。
姬敏制药股份有限公司:与美国加州大学尔湾分校在中国独家合作开展哈尔莫氏病研究，公司对其科研成果在中国的技术转化享有优先权。
华海药业:其子公司获得该药临床试验批文，用于治疗阿尔茨海默病。
让我们一起展望未来！
更多中国原创治疗老年痴呆症新药“九一期”信息，请持续关注深空科技资讯栏目，深空边肖将持续为您更新更多科技资讯。王者之心2点击试玩。