刘伯里的科研情况
刘伯里在放射性药物领域有很高的造诣,研究了14种核素的放射性药物,尤其在锝化学以及锝药物的理论设计和应用方面取得了系列成果。
锝化学与99mTc-放射性药物的研究。80年代以来,由于99mTc 具有理想的核性质,锝药物得到了很大的发展。刘伯里及其合作者将堆积模型应用于锝化学,首次定量研究了锝配合物的结构稳定性规律,得出了所有稳定锝配合物,其SAS值(空间立体角系数之和)介于0.97±0.13;解释了世界各国过去在合成锝放射性药物时发现的某些锝配合物不稳定的原因;提出了各种不同配位原子可能形成的稳定锝放射性药物的方案,这些设想后来均为实验所证实。这一成果使稳定锝配合物的合成摆脱了过去经验的束缚,缩短了筛选时间,为锝放射性药物的设计提供了理论和实验依据。刘伯里等人还系统地研究了锝脑放射性药物的构效关系,提出了脑显像剂的吸收机理和滞留机理,并在此基础上,合成出具有良好脑吸收和滞留性质的新的脑显像剂。此外,他和合作者研制的99mTc-ECD、99mTc-MIBI已通过卫生部批准,在全国临床推广应用,产生了较大的社会和经济效益。
放射性卤素药物。在放射性肾上腺显像剂的研制中,在王世真院士首次标记6位胆固醇的基础上,刘伯里和他的合作者系统地研究了溴-82、碘-131、砹-211标记的6位胆固醇和碘-131标记的6位甲基胆固醇和6位乙基胆固醇。其中,溴、砹标记的6位胆固醇和碘-131标记的6位乙基胆固醇是独创的。此外,他还系统地研究了放射性卤素同位素交换动力学规律。
在放射性卤素药物标记方面,刘伯里首创了湿热熔融交换法和冠醚介质催化交换法。前者已用于放射性药物标记的新工艺,后者实现了低温快速同位素交换,为生物活性物质的标记开辟了新途径。另外,为了有目的地设计合成新型的放射性药物,刘伯里领导的研究组应用量子化学、分子力学以及分子图形学等计算机辅助药物设计方法研究了脑内神经递质受体与其配体相互作用的模型,并在此基础上,合成了一种新型的123 I标记的多巴胺D2受体显像剂,其对猴脑纹状体的特异性高于国际公认的123I-IBZM。这些成果都处于放射性药物的研究前沿,受到各国同行的瞩目。
其他核素的放射性药物。在美国加州大学Crocher核实验室,刘伯里参加了对生产医用核素123 I重要的127I(p,xn)核反应的激发函数、薄靶产额及累计产额的测定,其中包括127 I(p,n)127Xe、127I(p,3n)127Xe、127I(p,5n)127Xe、127I(p,6n)127Xe和127 I(p,7n)127Xe等核反应,并用于高纯度131 I的大规模生产。在国内,他指导并参加了用CS-30回旋加速器研制67Ga、111In、201Tl和57Co医用核素。其中,67Ga自1987年开始经卫生部批准,首次在国内大批量生产,供全国临床应用,57Co也批量生产,供制作穆斯鲍尔源,改变了依靠进口的局面,取得了很好的社会和经济效益。另外,成功地研制成+1价的111In-BAT-TE和68Ga-BAT-TECH配合物用作新的心肌显像剂,并定量地研究了上述二类药物的构效关系,为放射性111In和正电子发射核素68Ga的应用,为镓、铟放射性药物的发展开辟了广阔的前景。 刘伯里在中国核工业发展的初期,刘伯里根据中国核燃料后处理工业发展的需要,积极从事裂变废液处理的研究。自1958年以来,他系统地研究了中国蒙脱石、蛭石、斜发沸石等裂变产物137Cs、90Sr、147Pm、144Ce和106Ru的交换吸附行为,并取得了一些有意义的结果。
1965年,根据三线建设的需要,刘伯里和他的同事们承担了核燃料后处理工厂(821工程)中裂变废液处理的任务。刘伯里是该项目的主要负责人,组织并参加了该项目主要的实验研究。该实验包括几段流程,仅离子交换段就研究了从全国上千种不同产地采集的蛭石、沸石矿样对137Cs、90Sr、144Ce等裂变产物的交换吸附行为。为了确保数据的可靠性,建立了全套主要裂变核素的分析方法和低本底总β的测量方法,筛选了各类净化106Ru阴离子树脂,设计了快速混凝沉降器,选择了各种快速混凝剂,试验了各种沉凝方案以及进行了热台架实验等。总之,经过五年的艰苦奋斗,经过几百次小型流程试验和三次扩大试验,终于成功地确定了一套符合国家标准要求的处理流程,采用混凝沉降和离子交换两段流程处理08废水,采用蒸馏、阳离子交换和阴离子交换处理07废水,达到了国家安全排放指标。该项成果填补了国内空白,达到了当时国际先进水平,并在三线核工业建设的有关工程设计中被采用。
1970-1972年,刘伯里作为主要负责人之一,参加并组织了国家海洋局下达的海水淡化器脱盐除放射性裂变产物污染的研究项目。以核爆炸污染的苦咸水为体系,用冷却5天的浓缩235U、239 Pu,经反应堆辐照后的裂片为指示剂,研究裂变产物在电渗析脱盐过程中的迁移行为和规律。此项研究取得了满意结果,为净化核爆炸现场的污染水源提供了有效手段,具有实际应用价值。此后,他还参加了中国核潜艇原子反应堆第一回路水中泄漏放射性核素的净化研究,为完成军工任务做出了贡献。
1974年,刘伯里参加了用人工合成的无机离子交换材料从高放裂变废液1AW中,分离和提取137Cs和90Sr的研究并进行了热试验,该项目经验收,达到了国际先进水平。