国产第三代肺癌靶向药物诞生:上海爱丽丝如何实现质量超越
本报讯(www.thepaper.cn)记者近日从上海艾利斯医药科技股份有限公司(以下简称“艾利斯医药”)获悉，该公司自主研发的第三代肺癌靶向药物——甲磺酸有效尼有望于明年正式获批上市。去年，该药物通过了国家医药产品管理局药物评价中心(CDE)的有条件批准。
近十年来，肺癌靶向药物从无到有，已经形成了完整的治疗体系。然而，长期以来，肺癌靶向药物市场一直由进口产品主导。
以第一代非小细胞肺癌靶向药物为例。2002年，欧洲制药公司阿斯利康研发的易瑞沙(通用名:吉非替尼)在日本上市，2005年进入中国，但直到2011左右，国内才出现了与易瑞沙效果相似的替代品——凯美纳(通用名:埃克替尼)。
这意味着，在第一代肺癌靶向药物上，中国企业落后于跨国公司近十年。
目前，距离国内首个第三代肺癌靶向药物特瑞沙(甲磺酸奥昔替尼片)上市仅两年时间，即将上市的甲磺酸埃夫洛替尼将大大缩短国内创新药市场的空白期。
而且临床试验数据显示，客观缓解率(ORR)、脑转移有效率、显著改善的无进展生存期(PFS)甚至优于已上市的进口产品，国产抗癌药质量已超越进口产品。
艾丽丝医药董事长杜金浩在接受《www.thepaper.cn商报》记者采访时表示，除了三代EGFR(表皮生长因子受体)抑制剂，艾丽丝医药还在研发四代EGFR抑制剂等抗肿瘤靶向药物。“我们还会继续奋斗，抢一些新药品种，甚至未来会替代进口产品”。杜金浩说。
打破跨国制药公司的垄断:从“我也是”到“我更好”
从某种意义上说，癌细胞乃至癌症都是基因突变的产物。
对于中国患者来说，大约30%-40%的肺腺癌患者是由EGFR(表皮生长因子受体)基因突变引起的。2002年，由欧洲制药公司阿斯利康研发的全球首个针对EGFR突变的靶向药物易瑞沙(通用名:吉非替尼)在日本上市，可以精确阻止癌细胞的生长，实现病情的稳定控制。
但是，所有的靶向药物都会面临耐药性的问题。研究表明，大多数患者服用第一代EGFR抑制剂平均一年后，其基因会出现新的变化。这些新的变化是不同的，但大约50%的患者是由另一种称为T790M的突变引起的，这种突变导致了第一代或第二代EGFR抑制剂的失败。
因此，针对新突变的抑制剂应运而生，即第三代非小细胞肺癌靶向药物。第三代药物的代表是阿斯利康生产的曲沙坦，于2017获准进入中国，至今仍是该领域唯一正式上市的产品。
然而，艾利斯药业拥有自己的知识产权，甲磺酸埃非替尼即将打破特雷莎对市场的垄断。
甲磺酸依夫替尼的临床前研究和临床研究得到了国家重大新药创制专项的持续支持，主要用于治疗EGFR T790M耐药突变或EGFR敏感突变的非小细胞肺癌。2018，该药获得国家医药产品监督管理局药品审评中心(CDE)有条件批准。
艾丽丝医药董事长杜金浩告诉本报(www.thepaper.cn)记者，过去中国企业在第一代EGFR抑制剂的研发上，不仅速度落后于跨国公司，质量也差强人意。“在过去的十年里，我们在R&D投入了巨大的人力和财力，以便与国际制药公司同台竞争。我们的目标不仅是在时间上赶上，更是在质量上实现超越。”
杜金浩对此颇为自豪。他告诉记者，根据Effectinib完成的临床试验结果，很多指标已经超过了已经上市的同类品种。
说到这里，他信拿起桌上的纸笔，凭记忆写了一堆数据。“从ORR(客观缓解率)来看，我们I期、II期和IIB (350例患者)的结果已经超过70%；脑转移有效率也在70%以上。安全性方面，AE事件发生率远低于同类上市品种，反应水平低，恢复快...是目前同管道品种中最好的。”
此外，杜金浩还告诉记者，在耐药的时候，Effectinib也表现不错。“不要低估这一额外的PFS时间。对于癌症晚期患者来说，多一天就是多一份希望。”
“这些数据帮助我们树立了信心，并证明中国企业也可以开发出优秀的产品。”杜金浩说，“以前国产药和进口药相比要做到我也一样(效果差不多)，现在不仅仅是我也一样的药，我们做到了我更好(更有效)，甚至未来还要力争做到同类最佳。”
据介绍，目前甲磺酸埃非替尼的专利已在中国、美国、日本、韩国、加拿大等国家获得授权。未来，爱丽丝将专注于抗肿瘤领域，旨在发展成为集创新药物研发、产业化和商业化为一体的现代化医药企业。
爱丽丝医药董事长杜金浩告诉该报，除了三代EGFR(表皮生长因子受体)抑制剂，爱丽丝医药还在开发第四代EGFR抑制剂和其他抗肿瘤靶向药物。“我们还会继续奋斗，抢一些新药品种，甚至未来会替代进口产品”。杜金浩说。
艾丽丝已完成11.8亿元融资，还将专注于更多抗肿瘤靶向药物的研发。
杜金浩预测，第三代EGFR抑制剂国内市场规模可达6543.8+000亿元以上，且由于研发难度大，目前竞争对手较少，这是一片巨大的蓝海。这也是他多年来坚持把创新抗癌药物的研发作为公司发展主渠道的重要原因之一。
爱丽丝医药成立于2004年，总部位于上海张江高科技园区，致力于推出疗效卓越、市场优秀的创新药物。在抗高血压、抗糖尿病、抗肿瘤等重大疾病领域布局了相应的R&D管道，完成了50余项国内外专利申请和多项新药申报。早在2012，爱丽丝医学就曾经创造了引起业界震动的新闻。经过6年的奋斗，公司自主研发的国内首个降压药阿利沙坦类脂成功获批新药证书。
在杜金浩看来，本土药企要想在未来生存发展，必须向创新型R&D企业转型，不仅要研发创新药，还要有自己的高端创新药。他告诉该报，抗肿瘤靶向药物的研发现在被放在公司发展的首位。
“仿制药躺着赚钱的时代已经过去，中国药企要在新的市场竞争中生存，必须有强大的创新医药产品。”杜金浩表示，随着仿制药一致性评价考试的到来，再加上政府推动的集中采购，仿制药的利润空间被不断压缩，一批仿制药企业将面临淘汰。“未来，三分之二的仿制药公司将会倒闭。”杜金浩判断。
今年5月，爱丽丝医药完成首轮融资，融资金额1，654，38+0.8亿元。据悉，本轮融资由诗雨资本领投，郑新谷创新资本、四方和、* *倾城汉人、盛远创投、高科新君、高科新创、SDIC和创、德翼资本、中国新世纪投资、乾隆资本均参与投资。
杜金浩介绍，本次融资将继续投入新药研发，全面丰富公司产品研发管道，聚焦小分子抗肿瘤靶向创新药物领域，尤其是肺癌领域，努力打造爱丽丝新药在肺癌治疗领域的创新品牌。
他还表示，融资后公司将用65，438+05%的股份来激励团队骨干，好的企业激励机制才能吸引更多的人才。
曙光，中国的创新药物
“中国创新药的曙光来了。”谈到中国生物制药行业这几年的变化，杜金浩不禁感叹。他告诉该报，这是因为国家在政策层面支持和鼓励创新。
杜金浩指出，如果不是作为重大创新药纳入绿色通道，Effectinib的上市进度不会这么快。
事实上，中国创新药物的中国速度是由一系列创新政策推动的。
2065438+2006年2月，原美国食品药品监督管理局出台《关于解决药品注册申请积压问题实行优先审评审批的意见》，鼓励符合要求的新药和仿制药申请，一经通过，纳入“绿色通道”。
2065438+2007年5月，国家药品监管部门加入人用药物注册国际技术协调(ICH)，开始有条件接收境外临床试验数据。这意味着我国药品监管被纳入与国际通行规范相协调的监管和知识产权保护环境，进而融入全球药品研发生态链。
2018年，国家药物试验中心进行了临床试验管理改革，实现了药物临床试验审批制度由审批制向60天默示许可制的转变。从“点头制”到“摇头制”的改变，大大缩短了研究药物临床试验前的等待时间，简化了企业的审批流程。
同年，药品上市许可持有人制度被纳入药品管理法草案。此前，该系统已经在一些地区进行了试点。这一政策实施后，拥有药品技术的药物研发机构也可以申请药品批准文号，可以选择外包生产，不再需要自建工厂。这大大降低了R&D生物制药公司的资本门槛，更多的资金可以投资到R&D..
从2015国家药品审核改革启动至今，无论是药品审评审批速度，还是创新药物生态体系的建立，成绩都是有目共睹的。
2018年，国家医药产品管理局批准上市12个抗癌新药，是2017年的两倍。此外，2018年，CDE***受理药品注册申请7336件，完成任务9796件，审评审批任务减少到3440件，同比减少14%。
在杜金浩看来，这些都是中国创新药业崛起的必要条件和难得机遇。
采访最后，杜金浩表示，一个行业的发展离不开国家和社会营造的产业发展环境。在这样一个大发展大变革的时代，中国的创新型医药企业也将在世界上获得一席之地，几代科学家和企业家追求的梦想正在实现。